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安妮斯顿于1990年开始从影，先后拍摄过几部不太成功的。直到1993年她得到NBC开拍的新剧《Friends》里Rachel的角色，从此一炮而红，成为炙手可热的大明星。《Friends》，也译称为《老友记》，是美国NBC电视台从1994年开播、连续播出了10年的一部幽默情景喜剧，也是美国历史上甚至是全球范围最成功、影响力最大的之一。
1996年，安妮斯顿参加了“爱是唯一”的拍摄，与卡梅隆迪亚兹搭档，这是她首次参与影片的拍摄。之后，她又接连出演了《上班一条虫》《欲擒故纵》两部影片，获得了观众和影评界一致的好评。讽刺性喜剧《上班一条虫》（“Office Space”）还被评选为E！杂志评选为“百大经典影片”。2003年，她在独立影片《麦田守望的女孩》中与杰克·吉伦希尔搭档，凭借在片中的“伟大”演出，获得了当年的好莱坞节影后桂冠，成功击败了两届奥斯卡影后朱迪·福斯特。在影片老友有钱；中，她与几位奥斯卡奖提名/获得者联袂演出，并以收敛压抑的复杂演出获得了评论界和观众的一致好评。此外，她还在《冒牌天神》《遇见波莉》《越轨追击》《马利与我》《他其实没那么喜欢你》《随波逐流》《恶老板》等影片中与金·凯瑞、克里夫·欧文、文森特·卡索、欧文·威尔逊、妮可·基德曼、亚当·桑德勒、凯文·史派西等人合作，获得了广大影迷的喜爱。 ()
从2003年至2011年，安妮斯顿8年共主演了8部票房过亿影片，成为好莱坞的票房女星之一，由詹妮弗安妮斯顿主演的影片在北美则取得近15亿美元、全球25亿美元的票房佳绩。而安妮斯顿亦凭借出色的才华获得了二十几个奖项，四十多项提名，并荣获了金球奖和艾美奖、好莱坞节影后等重要奖项。2008年圣诞，休息两年的Jennifer重返大荧幕，《马利与我》即创下了单日圣诞票房的新纪录，并连续两周成为北美票房冠军，全球票房过2亿美金。2009年情人节档期，和众多明星合作的《他其实没有那么喜欢你》再度成为北美票房冠军。2009年5月，小范围上映的独立影片《追爱千里行》,安妮斯顿表演获得了众多影评人的一致好评。2010年，她与爱尔兰男演员杰拉德·巴特勒联袂主演的影片《The Bounty Hunter》(赏金猎人）一经上映便受到众多关注，虽然影评人对本片导演及男主角讽刺挖苦无不用其极，影片的上映也受到了多方恶评，但是凭借安妮斯顿在该片中的投入演出，以及她那让人垂涎欲滴的性感身材，本片在上映后保持了不错的缓冲力，上映一个月便顺利在全球收获1亿美金的票房.2011年，詹妮弗·安妮斯顿联手亚当桑德勒、妮可·基德曼合作了爆笑爱情喜剧《随波逐流》并顺利登顶票房冠军宝座。之后，詹妮弗·安妮斯顿更是首度尝试反派角色，在《恶老板》中扮演了一位喜欢搔首弄姿更大胆无耻的牙医老板，在片中抢下不少焦点的她因此获得评论界一致好评，并获得了2012年美国喜剧奖最佳女主角提名，同时获得2012年美国MTV奖观众评选的“最佳银幕反派演技”，当然，业内对她日后是否转型已经迫不及待，甚至有影评人希望她向桑德拉布若克学习，转向实力派，相信他们不会等太久了，因为安妮斯顿在访谈中就表示“我不能固步自封，而应该有所突破”。2013年8月7日，由詹妮弗安妮斯顿主演的影片《冒牌家庭》（WERE THE MILLERS）将在北美暑期档上映，随后将陆续登陆全球60多个国家和地区，包括中国香港和中国台湾，此次詹妮弗继《恶老板》之后将再次挑战黑色幽默，值得期待。